2023年6月1日,赛多利斯携手伯乐生命科学承办的“2023革故鼎新.伯闻共话”mRNA工艺技术与质量控制研讨会圆满落幕。为促进国内mRNA领域的全面交流和技术沟通,论坛齐聚mRNA创新企业的专家学者和代表,群英荟萃,嘉宾们就各自深耕领域各抒己见,观点洞悉出发展的趋势。本次论坛就mRNA工艺技术与质量控制挑战、法规、新技术、研发进展以及临床应用等方面热点话题进行交流研讨,不仅为mRNA领域研究者之间搭建沟通交流的桥梁和纽带,更将助推我国mRNA的临床转化和产业转化,并为该领域发展提供重要价值参考。
大会现场氛围热烈
论坛伊始,首先由Bio- Rad大中华区总经理盛海刚、赛多利斯实验室事业部中国区负责人余长缨作了开幕致辞,对后疫情时代,mRNA技术的发展方向以及mRNA药物生产及质量控制重难点进行了全方面的分析和展望。
Bio- Rad大中华区总经理
盛海刚表示:
在过去两年里,mRNA技术变得十分火热,开始在很多舞台崭露头角,包括肿瘤治疗、罕见病治疗,甚至结合细胞基因治疗,抗体药物等。伯乐拥有非常宽广的产品线,以数字PCR技术以及实验室层析系统为代表的全线产品和技术能够帮助研究者们加速mRNA疫苗的开发和质量控制。与赛多利斯一样,作为生命科学的全球较为领先的企业,双方都致力于为先进治疗领域提供解决方案,从研发、工艺开发和放大,到质量控制,双方携手共同助力mRNA药物更快的走向临床和产业化,助力企业药物研发速度赶上发展潮流。
▲Bio- Rad大中华区总经理盛海刚致辞
赛多利斯实验室事业部中国区负责人
余长缨表示:
mRNA疫苗随着新冠的爆发走到进了大众视野,在2021年缔造了两个千亿医药神话,并迅速成为了生物制药行业里面的增长最快的一个细分领域。赛多利斯作为生物制药的整体解决方案的提供者,我们在mRNA生物工艺和质量控制方面有深刻的理解和丰富的经验,疫情爆发以后,赛多利斯就和全球的新冠mRNA疫苗企业展开了紧密的合作,通过多维度的产品组合形成一整套mRNA平台技术方案,协助克服从mRNA的药物研发到工艺放大,从质量的控制平台的搭建到PMP生产落地的系列进程,快速推动其产业化。今天,赛多利斯和伯乐强强联合,共同为业内同仁们共同打造和分享交流的平台,非常期待接下来嘉宾的分享,能为大家得来一些启发。
▲赛多利斯实验室事业部中国区负责人余长缨致辞
mRNA药物集现代制药工业之大成,称为医学领域的“万能钥匙”,已成为当下继小分子和抗体药物后的第三类主要药物。但长期以来,优化的mRNA设计及符合商业化生产标准的工艺等因素仍限制其临床应用及产业化发展。在后疫情时代,mRNA药物研发及产业化进程被大大提速,预示在不久的将来可能有更多的mRNA产品进入市场,迎来新一轮研发热潮和产业发展。
嘉宾分享精彩回顾
本次主论坛由沙利文高级咨询总监蒋腾飞博士、近邻生物创始人&CEO林佳奇博士、尧唐生物联合创始人王子君博士等行业精英分别对小核酸、mRNA疫苗等核酸药物行业发展现状、进展以及趋势;mRNA疫苗的总体设计与开发的难点挑战及优化策略;mRNA体内递送等领域进行了总结分析,很好的诠释和洞悉了当下mRNA药物研发“浪潮”背后的行业挑战以及未来发展趋势。在以上精彩分享后,分会场论坛聚焦mRNA药物研发质量控制以及生产工艺话题,由和元生物、博瑞策生物、蓝鹊生物、恺佧生物、兆维生物等行业大咖展开了精彩交流讨论,精彩纷呈。
mRNA药物质量研究USP指南解读及生物监测考量
王鑫丨博瑞策生物CSO
mRNA领域在过去两年中出现了爆炸式增长,首当其冲的就是原材料的质量问题。为了规范mRNA原料药的质量,USP指南草案提供了大块纯化mRNA原料药的鉴别、含量、物理状态(完整性)、纯度、和安全性的质量属性评估方法,以考察原料药性能相关的质量属性。
鉴别RNA是所有工艺技术的第一步,USP指南在这一部分提供了通过NGS鉴定编码的RNA序列、通过桑格测序鉴定、通过RT-PCR鉴定三种鉴定方案。在RNA 定量上USP指南指出数字PCR可用于mRNA定量,无需标准曲线。这一过程通过基因组RNA被反转录为cDNA并扩增,然后在数字或液滴数字PCR系统上定量,并且指南推荐了Bio-Rad Droplet Digital PCR系统和One-Step RT-ddPCR Advanced Kit。
mRNA药物研发进展及质量研究策略
王冰丨蓝鹊生物COO
现阶段由于mRNA 技术的成功应用相对较新,在从早期研发到大规模制造环境的过渡过程中,随着原材料、加工步骤和配方的改变,需要更强大的评估方法来确保最终产品的质量和安全。蓝鹊生物作为mRNA新药新研发公司,团队拥有在mRNA设计优化、LNP筛选、蛋白和抗体等领域多年的研发经验;在原料方面拥有自主共转录加帽所需的帽子类似物规模化合成能力、以及修饰核苷酸和T7聚合酶、供应能力等核心优势。目前,在管线方面,进展较快的新冠变异株mRNA疫苗RQ3103现阶段已完成3期临床工作,正在准备上市工作。另外,公司正在探索以RQ3103为基础的疫苗迭代方案,利用双链mRNA设计(基础广谱嵌合体抗原+主流行株(嵌合体)抗原),加速疫苗迭代,目前已完成了动物试验,并准备进入IND阶段。
高质量GMP级别系列酶在mRNA药疫苗生产上的应用
谢宏林丨恺佧生物应用总监
mRNA技术是当前具代表性的新技术之一,具有广阔的应用前景。在mRNA合成过程中使用的酶关键指标的质控,对下游企业的生产工艺稳定性至关重要。随着整个产业链的逐渐发展和成熟,未来对酶的要求也会逐渐提高。恺佧生物作为一家以研发为驱动的创新型靶点蛋白和GMP原料酶高科技公司,其专属的高活性蛋白酶类研发生产平台SAMS,提供基于结构设计的功能靶点蛋白和用于细胞和基因治疗以及mRNA疫苗需要的GMP蛋白酶原料。除了符合CGT领域原料酶的GMP申报要求,恺佧所有酶都经过高精确活性定量放行,比如特别引进了LC-MS系统对加帽酶和2'-O-甲基转移酶进行测活放行。
mRNA原液生产工艺开发及质量控制
韦厚良丨和元生物CMC副总监&下游工艺经理
韦厚良博士对mRNA药物生产工艺全过程的关键点、挑战以及参数优化进行了分享,包括质粒、发酵、超滤、层析纯化等方面,并对关键质控项目与方法进行了全面的介绍与分析。和元生物和聚焦并深耕基因和细胞治疗领域,具备先进的生产工艺、质控技术、生产制造水平以及大规模产业化能力,赋能基因治疗药物开发,迄今为止累计完成基因治疗CDMO项目超150项,工艺开项目超200余项,分析方法开发项目400余项。
新型核酸药物下游工艺开发与生产
蔡坤丨兆维生物医药事业部总监
目前,针对mRNA的批量合成,较为高效的方式为体外转录(IVT),IVT主要是以线性DNA为模板制备mRNA,主要工艺环节包括将线性化质粒DNA转录为mRNA,化学修饰、分离纯化等过程。而IVT需要的主要辅料包括核苷酸和修饰核苷酸、5’帽类似物、各种工具酶和缓冲液、纯化介质(层析柱、磁珠、过滤膜)及溶剂等。兆维生物立足于核苷及核苷酸产品领域,致力于生产修饰性核苷、核苷酸、亚磷酰胺基因单体、靶向示踪剂和生物酶等各个系列产品,拥有mRNA原材料生产线并拥有mRNA全产业链,可提供一站式解决方案。
mRNA作为一项有可能改变医学未来的技术,自疫情以来一跃成为人们关注的焦点。而在后疫情时代,mRNA技术正在逐步向CGT以及抗体药物等各个领域渗透,带来新的变革。但当下科学界仍然面临着mRNA疫苗/疗法工艺开发的效率和效用以及质量控制等问题。
视线回到国内,虽然国内mRNA药物研发进度正在高速推进,然而国内mRNA行业因为起步时间相对较晚,不仅面临生产工艺、序列修饰、递送系统三大壁垒,整个产业链上中下游的匹配程度和完备程度都相对较低,不少企业产品研发、工艺及质量控制等方面的能力还有待进一步提升,寻求有经验的供应链合作、持续优化的生产工艺和关键技术或是当下初创制药企业加速mRNA产品走向IND,助力产品更好地成功转化的更优解。
赛多利斯&伯乐作为赋能科技进步的企业,致力于mRNA平台提供整体解决方案。为了助力国内企业更好地实现产品转化,赛多利斯基于多年的经验累积和工艺优化,针对mRNA可提供多方位的工艺解决方案,覆盖mRNA工艺研发到商业化生产快速落地全过程。帮助行业伙伴高效完成从mRNA药物研发,工艺开发,到GMP生产落地,提供一步到位的全工艺周期服务保障,推进mRNA产业化进程。
为严格把关mRNA疫苗安全生产,Bio-Rad作为数字PCR市场的企业,凭借微滴式数字PCR技术,可提供一种更简单、更灵敏、更精准且低成本的检测方法,是理想的数字PCR技术平台,大大的助力了mRNA疫苗在生产过程及放行中的质量控制。
后疫情时代,mRNA疫苗产业链各个环节都具备了具特色的解决方案能力,但同时也迫切需要把自己的方案和服务整合到上下游环节。
在这样的背景下,赛多利斯和伯乐联手推出的产业协作,以及创新的合作模式,价值越来越凸显。mRNA平台提供整体解决方案已经进入到常态化、体系化的新阶段,未来赛多利斯&伯乐将与合作伙伴一起“躬身入局”,深入到细分领域和工艺技术当中,理解和激发mRNA疫苗标准化的趋势性需求,与客户一起锚定机会场景,进成为其“懂行”路上的同行人。